细腻讲述生命科学前沿的动人故事，《新药的故事3》节选——

　　《新药的故事3》 梁贵柏 著
　　译林出版社
　　南美部落的狩猎毒箭，如何为现代急救做出贡献？美容护肤的绿黏土，怎样成为治疗腹泻的基础药？大蜥蜴吉拉怪兽，竟给糖尿病治疗带来新的曙光？本书聚焦九种改变顽疾困局的新药，以通俗易懂的语言、生动有趣的文风，带领读者了解这些起死回生的重磅新药如何诞生，又如何走入临床；一个个治疗里程碑如何平地惊雷，改变无药可医的绝境；来自世界各地的科学家、制药人如何通力协作，提高患者的生存质量，也提高人们的生活尊严。
　　在法国中西部新阿基坦地区的维埃纳省普瓦捷以南50公里处，有一座古老迷人的小镇，叫“蒙莫里昂”。加尔汤普河从市中心蜿蜒而过，厚重的石拱桥和尖顶教堂交相辉映，弥漫着法国乡间浓厚的浪漫气息。蒙莫里昂历史悠久，有“文字与书籍艺术之城”的美誉。如果有机会在它的老城区漫步，你肯定不会错过各种各样的书店，以及与制书和书法等主题相关的工作室。这里经常会举办书展和以书籍为主题的各种特别展览，比如早期印刷技术的展览等，吸引了世界各地的图书爱好者。
　　蒙莫里昂最广为人知的特产是马卡龙，在市中心还专门设有一座马卡龙博物馆。虽然历史考证显示马卡龙最早出现于中世纪的意大利，但是让它进入巴黎的沙龙，最终誉满全球，成为甜品至尊的是两名修女，被后人称为“马卡龙姊妹”。在法国大革命期间的1792年，姊妹俩到乡下避难，靠烘焙并出售糕点和甜品为生，她们制作的马卡龙深受当地顾客的喜爱，供不应求。消息不胫而走，传遍了全法国。到了20世纪初，马卡龙终于出现在了巴黎上流社会的沙龙里，顿时身价倍增，成为最著名的法国甜品之一。
　　当然，蒙莫里昂不只有马卡龙，这个小镇还出产一种以镇名命名的矿产——蒙脱石。以它为有效成分的腹泻治疗药物蒙脱石散，也就是思密达，正是我们这个故事的主角。
　　说起蒙脱石，肯定大多数人都不熟悉。但说起它的矿产来源——绿色黏土，应该有不少人是听说过的，因为它一直被相当广泛地应用于美容与护肤产品中。下次你可以留心一下，说不定你正在使用的护肤产品中就含有法国绿色黏土。
　　其实，黏土矿物作为药用的历史也非常久远，药用黏土的第一次使用记录可以追溯到公元前2500年前后的美索不达米亚。古埃及人也广泛使用黏土，公元前1550年前后的重要医学书籍《埃伯斯纸莎草书》中就描述了使用赭石（一种含有氧化铁的黏土矿物）来治疗各种疾病，包括肠道疾病和眼部疾病的过程。
　　在现代医药学中，无论是外用还是内服，以黏土矿物为主要有效成分的药物已经不多见了。但是，最早在法国发现和开采，后经过科学家研发生产的蒙脱石散成功通过了现代临床医学的检验，成为腹泻治疗的基础用药，这就是今天故事的主角：思密达。
　　1847年，有人在蒙莫里昂发现了有开采价值的黏土，就以这个小镇的名字把它命名为“蒙脱石”。
　　其实，蒙脱石的矿床遍布世界各地，目前已经勘探确定的有五大分布区域，即喜马拉雅山脉（中国）、乌拉尔山脉（巴基斯坦）、高加索山脉（格鲁吉亚、俄罗斯）、安第斯山脉（秘鲁、厄瓜多尔）和瓦萨奇山脉（美国），现在都属于自然保护区。蒙脱石可以在洞穴环境中形成和转化。洞穴里的铝硅酸盐在自然侵蚀过程中先是慢慢地溶解在水中，饱和后又会慢慢地长出微晶，形成蒙脱石黏土矿物。形成蒙脱石最常见的方式则是火山和湖泊的结合。炽热的火山灰进入水中后会迅速发生变化，凝结成细小的微晶颗粒，以黏土形式沉积到湖底。根据火山灰所含化学物质的不同，沉积下来的黏土矿物也会有所不同。
　　在法国人发现它之前，蒙脱石（当然那时还不叫“蒙脱石”）早已进入了人类的生活，蒙脱石入药也有很长的历史。考古记录显示，蒙脱石用药可能存在于世界各地的两百多种不同的文化中，包括古埃及人、阿兹特克人、墨西哥原住民的文化等。
　　蒙脱石是一种非常柔软的页硅酸盐矿物，与其他类型的黏土矿物相比，它最主要的特性是超强的吸附和膨胀特性。蒙脱石遇水后会急剧膨胀，体积能增加至原来的数倍。膨润土的主要成分也是蒙脱石。在自然界中，暴露在雨水里的膨润土层会慢慢地膨胀，干燥后又会发生龟裂，形成类似爆米花的表面纹理。
　　基于蒙脱石的吸附特性，我们已经开发出了不少以它为基质的美容与护肤产品和疗法。绿泥浴是一种受到许多顾客欢迎的美容护肤疗法，因为蒙脱石能有效地从皮肤和头发中吸出杂质，深度清洁皮肤和头发，所以蒙脱石被用于洗发液，可以去除头发上过多的天然油脂并使头发保持干燥。许多净化面膜里也含有蒙脱石，这种面膜可以每周或每天一次用在有皮肤问题的地方。这种神奇的法国黏土还可以制成环保除臭剂，甚至开发成牙膏的主要添加剂。
　　二战后，世界上大部分地区千疮百孔，卫生条件一度相当恶劣。多种传染性疾病开始暴发，感染性腹泻的发生率和死亡率也随之显著上升，许多制药公司开始研发腹泻药物。20世纪60年代，法国科学家雅克·德·拉帕伦对多种类型的黏土进行了研究，发现了蒙脱石散在腹泻治疗方面的潜力。研究结果显示，进入肠道的蒙脱石散能有效吸附有害病毒及细菌，不仅可以止泻，还可以修复受损的肠黏膜，起到恢复肠道菌群、保护肠黏膜的作用。因为蒙脱石散不会被吸收而进入血液循环，而是会随消化道自身蠕动排出体外，所以较少安全隐患。基于这些基础研究的结果，第一家生产药用蒙脱石散的公司诞生了，该公司建立了严格的工艺和质检流程，为蒙脱石散的临床研究铺平了道路。
　　1975年，在严格的临床试验确认了疗效和安全性之后，历史悠久的法国黏土蒙脱石终于超越了美容养颜，进入现代医药领域，成为治疗多种急慢性腹泻的基础用药，这就是第一个药用蒙脱石散思密达。这个产品已经服务全球患者近50年，出售了150亿剂，近7亿个疗程，获得了巨大成功。1992年，思密达进入中国，到2022年已经整整30个年头了，始终保持品类市场领头羊的地位。
　　说起腹泻，也就是“拉肚子”，不但每个人都知道，而且每个人肯定都得过。世界卫生组织对急性腹泻的治疗设立了四个目标：首先是预防脱水，其次是治疗脱水，然后是补充营养，最后是减轻腹泻严重程度和缩短腹泻病程。及时治疗脱水和补充营养至关重要，可以通过口服或静脉补液，同时服用益生菌制剂和胃肠黏膜保护剂来增加营养的吸收。至于如何减轻和治疗腹泻，那就要用到止泻的药物了。
　　蒙脱石散作为黏土矿物质的一种，它最主要的特性是超强的吸附性。
　　目前已知蒙脱石散对多种细菌、病毒以及细胞毒素有很强的吸附作用，包括葡萄球菌、溶血毒素、马钱子碱、大肠杆菌毒素等。非常有意思的是，进一步的研究结果还显示，蒙脱石散对不同微生物的吸附具有一定的选择性，有扶植肠道中厌氧菌、提高双歧杆菌在肠道中的水平和调节肠道菌群紊乱的作用，比如，服用蒙脱石散五天后，患者的肠道菌群趋向正常，双歧杆菌较治疗前增加158倍。因为蒙脱石散对于有害微生物的吸附作用是广谱的，所以它就可以作为多种腹泻治疗的基础用药。
　　在人源肠道细胞中，蒙脱石散通过吸附，不但能降低轮状病毒的载量，还能有效地抑制病毒的复制，降低感染引起的细胞毒性作用，从而起到保护肠上皮细胞的作用。这项基础研究结果从作用机理上为蒙脱石散治疗轮状病毒引起的腹泻提供了直接的证据，并且在后来的临床试验中得到了进一步的证实。
　　品质合格的蒙脱石散的有效成分是不会被吸收的，它们会停留在肠道中，有效吸附各种有害的病原体，还会附着在肠黏膜的表面，改变其通透性，起到保护和修复作用，最终被排出体外。因为蒙脱石散的有效成分不会进入血液，不会与其他药物产生作用而引发不良反应，所以可用于缓解多种疾病并发的腹泻，例如，监护中的新冠肺炎患者如果出现腹泻，蒙脱石散是被推荐使用的。